非菌性前列腺炎是怎样得来的？

2017-07-28 07:46 来源：淄博男科医院

　　总之，慢性前列腺炎特别是“非细菌性”前列腺炎病因比较复杂，目前其病发机制尚不清楚，有多是多因素致病。只有弄清楚真正病因，才能够对其准确进行分类，并在临床诊断及医治上作到有的放矢。

　　Pavone等提出部份无明确病因的慢性前列腺炎与盆腔的静脉性疾病有关，如精索静脉曲张在CPPS患者中的产生率为14.69%，而健康对比组为5.08%。但该观点尚缺少直接的证据。另外，成心思的是，最近有学者提出CPPS与很多疾病有关。在Pontari等的1项研究中，他们研究了463例CPPS患者和121例相应的健康对比者,发现CPPS与社会经济状态和性因素无关，而与得了的血汗管疾病、胃肠道疾病、泌尿生殖疾病、神经性和感染性疾病等有关。作者认为对这些疾病作进1步调查可能为弄清CPPS的病因提供帮助。

　　6、其他疾病状态而至

　　Riley和Krieger研究了120例CPPS患者和300例献血员的Xq11⑴3上邻近磷酸甘油酸激酶基因处的高度多态性的短串连重复片断(shorttandemrepeat,STR)，测定了9个不同等位基因。结果发现全部等位基因的散布在两组有差异(P=0.0231)，其中9.5和15明显不同，等位基因10在两组有显著差异。在CPPS组9.5和10等位基因更常见而15比对比组少见。他们认为这些结果提示在Xq11⑴3上可能含1个或多个遗传位点使易得CPPS。但他们同时认为需要进1步作家族调查，更大的实验人群和其他的对比人群的研究才能肯定。Dimitrakov等[37]研究了NOD2基因(位于16q12染色体)在30例家族CPPS患者中情况，发现NOD2与CPPS的病发可能有关联。虽然这方面的研究尚较少，但根据基因在许多疾病中的重要作用推断，慢性前列腺炎的病发也应与基因密切相干。

　　5、基因致病

　　Miller等研究了神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)与CPPS的关系。他们对比研究了31例CPPS患者和14名健康者的NGF与IL⑴0,IL⑻,IL⑵,INF-γ的表达关系，并将结果与患者的疼痛程度作比较。结果显示NGF与CPPS的疼痛严重程度(P<0.01)和IL⑴0水平(P<0.04)直接相干，证实NGF在CPPS的病发中起1定的作用。Pasqualotto等发现CPPS患者精液的氧化应激(oxidativestress)作用明显增强，表现为低下的抗氧化总能力和过度产生活性氧。Shahed等发现CPPS患者EPS内也存有氧化应激作用增强。他还发现，氧化应激能上调COX⑵的水平从而增加PGE2，还能下降β-内啡肽(END)。PGE2在有症状组比对比组要高4~6倍。经抗氧化剂医治后，END水平明显升高而PGE2下降。这些研究提示，氧化应激可能参与CPPS的病发机制。这为我们的临床医治提供了1定的参考作用。研究人员发现，慢性前列腺炎患者EPS中的锌浓度较健康人下降，用锌制剂医治可提高锌的浓度，并对患者症状有所减缓。但由于CPPS患者的EPS中所有阳离子的浓度都下降，故目前尚不能肯定是锌浓度下降致CPPS还是CPPS引发的锌浓度下降。

　　4、神经生长因子、氧化应激和锌的作用

　　研究者早就发现，前列腺炎与长距离骑车或久坐，会阴部遭到外力打击，频繁性交或手淫，局部不保暖等物理因素有关，因此推断这些缘由酿成的前列腺的慢性长时间充血可致CPPS病发。Zermann等研究发现88%的前列腺炎患者盆底肌肉的病理性触痛与盆底肌肉不能进行适当的收缩和舒张有关，尿动力学检查显示盆底功能异常。因此他们认为，盆底肌肉的功能性损伤致使了患者的慢性疼痛。另外，有人认为CPPS与尿液反流至前列腺有关。Kirby将含炭成份的液体注入人的膀胱并嘱病人排尿，2h后手术切除前列腺，结果在腺体中发现了炭粉成份;一样在CPPS患者膀胱中注入相同液体，排尿后取EPS，结果在EPS中发现了炭粉成份。因此证实了前列腺中存有尿液反流。邓春华等用核素尿路动态显像检查慢性前列腺炎患者的前列腺内尿液反流情况,发现其明显高于对比组，说明慢性前列腺炎患者的确存在尿液反流。Persson后来报导在CPPS患者的EPS中尿酸及肌苷等尿液成份的水平上升，并与疼痛等症状有关。采取别嘌呤醇医治后能明显下降尿及EPS中的尿酸和黄嘌呤水平，并能减缓CPPS症状。于德新等的研究。也认为CPPS患者EPS中的尿酸与肌苷值及前列腺症状评分呈正相干(P<0.01)，而且证实EPS中的尿酸主要源于尿液反流,多是化学性致痛因子。所以，尿液反流引发的化学性炎症多是CPPS的病因之1。

　　3、物理和化学因素

　　最近几年来认为，慢性非细菌性前列腺炎与本身免疫密切相干。Keetch等[20]通过制造小鼠慢性非细菌性前列腺炎动物模型，然后用继承转移技术(adoptivetransfertechnique)将分离出的小鼠脾细胞在试管内用刀豆球蛋白A(conA)刺激48h，将其注射入同系小鼠的腹腔内，对比组用Freud完全佐剂处理。14d后发现全部受试小鼠前列腺出现和供鼠1样的炎症变化，全部对比组都为阴性。因此作者认为细胞免疫在慢性前列腺炎的病发中起了作用。Seethalakshmi等[21]的实验得到相同的结果，而且组织胺释放肽的含量非常高。他们的结论是这类免疫应对与CD3+T淋巴细胞有关。1997年，Alexander等研究发现慢性非细菌性前列腺炎患者外周血液中T淋巴细胞对正常前列腺蛋白的反应增强(3/10比0/15)，因此认为本身免疫多是慢性非细菌性前列腺炎的潜伏病因。John等[23]在对ⅢB型CPPS患者的血液、精液和前列腺组织的免疫学研究中，发现血清和精液中白细胞介素、补体和免疫球蛋白的浓度均升高，而且在前列腺活检组织中发现腺泡内T淋巴细胞浸润和相干炎症反应。这说明CPPS中有免疫反应的存在。研究者还进1步发现，CPPS患者对精浆抗原有免疫记忆。Baststone等[24]对20例慢性前列腺炎患者和20例对比者的不同稀释度精浆和周围血液单个核细胞进行增殖反应，以培养第6天稀释1/50的同种和自体精浆刺激指数9为标准，CPPS和对比组对精浆的增殖反应分别是65%(13/20)和15%(3/20)(P=0.003)。Shoskes等[25]对CPPS患者细胞因子多态性的研究中，用反向系列特异寡聚糖肽探针来测定TNF-α308，TGF-β25，TGF-β10，IL⑴01082，IL6174在36例CPPS患者和252例对比者血中的表达频率。结果发现，TNF-α308,TGF-β25和IL⑹174频率两组无差别，但CPPS和对比组对低分泌IL⑴0基因型的表达为30.6%和12.1%(P=0.007)，组间比较发现ⅢA型主要表达低分泌TNF-α基因型。利用生物黄体酮医治无效者，表现型为低分泌TGF-α和高分泌IL⑴0。Shoskes等认为，本身免疫是CPPS的可能机制，并且对辨别CPPS的2种亚型有1定意义。除细胞免疫之外，体液免疫在CPPS的病发中也起重要作用。范治璐等[26]研究33例CPPS患者和16例健康男性的血清和EPS液免疫抑制因子(IAP)的含量，结果发现病例组EPS中IAP含量明显较血清低，健康组无变化。对13例IAP明显减少的患者行免疫抑制剂医治，症状很快减缓。由于IAP主要由肝细胞及巨噬细胞产生，参与体液免疫反应的全部进程，起到调理体液免疫反应平衡的作用，所以范等认为CPPS的病因可能与体液免疫反应增强有关。

　　2、本身免疫

　　在临床上，有40%的慢性非细菌性前列腺炎患者行抗生素医治能治愈或部份减缓症状。因此，有人认为该病多是1种未被认知的病原菌感染而至。1996年,Krieger等用PCR法检测了CPPS病人的前列腺活检组织,其中25%患者4环素耐药基因tetM-tetO-tetS阳性，77%的患者细菌16SrRNA基因阳性，30例4环素耐药基因阳性患者中有29例16SrRNA基因阳性。由于16SrRNA在各种细菌中有很高的同源性，这提示得病前列腺组织内可能存有常规培养不能发现的细菌。但是不是正常人前列腺组织内也有这类基因表达呢?Hochreiter等用病理和PCR研究了18位器官**体内取得的28块正常前列腺标本，7例前列腺癌患者取得的14块前列腺标本和2例前列腺增生患者取得的6块标本，结果发现健康人前列腺中存有细菌的可能性极小，前列腺癌和前列腺增生标本中16SrRNA阳性与组织炎症有强相干性。周立权等通过用PCR检测CPPS患者的前列腺液16SrRNA基因，发现78%(46/59)的CPPS病人EPS细菌信号阳性。通过抗生素医治，细菌信号阳性患者症状严重积分指数(SSI)明显改良(改良50%以上)达74%，而细菌信号阴性患者无1例有改良。作者认为部份CPPS与细菌感染有关，前列腺16SrRNA基因检测的结果对选择抗生素医治有指点意义。但也有作者持不同的观点。Keay等对9例前列腺癌患者作经会阴前列腺穿刺活组织，通过PCR方法检查16SrRNA,其阳性检出率为61%，相当于慢性前列腺炎患者的77%，而且系列有95%相同，因此认为16SrRNA其实不是仅出现在慢性前列腺炎患者。另外，利用生物学方法测定细菌DNA,不但能发现有生命力的细菌,也能发现已死亡的细菌。Riley等对59例CPPS患者行前列腺活检标本行细菌mRNA测定，发现16例E.ColitufA基因阳性，47例E.ColitufA基因阴性;14例16SrDNA阳性者中，3例tufA也呈阳性，提示有活力细菌存在，11例tufA基因阴性;提示测定细菌mRNA是发现细菌有没有活力的有效方法。

　　(4)未知细菌感染

　　Szoke等[11]对50例慢性前列腺炎患者尿道分泌物和前列腺推拿液进行厌氧培养，发现24例存在厌氧菌，并且这24例患者均对抗生素医治敏感。可见厌氧菌感染其实不少见，其多是慢性非细菌性前列腺炎的致病原之1。Doble等于1991年从前列腺痛的患者的前列腺液中分离出单纯疱疹病毒(HSV⑴,2)。Benson等发现巨细胞病毒(HPV)与前列腺炎相干。但最近Markku等研究认为CPPS与HSV和HPV没有相干性。

　　(3)厌氧菌和病毒

　　解脲支原体又称T-支原体，首先是从非淋菌性尿道炎患者中的尿道分泌物中分离取得。它是人类尿生殖道最多见的寄生菌之1，在特定的环境下可以成为致病菌。与衣原体1样，其在慢性非细菌性前列腺炎中的作用存有争议。蒋云仙等对785例慢性前列腺炎的患者进行研究。通过液体培养基进行解脲支原体的培养,第1阶段在574例患者中有436例培养阳性(76.0%)，第2阶段在211例患者中有96人培养阳性(45.5%)，而在研究对比组均为阴性。其研究指出，解脲支原体多是慢性非细菌性前列腺炎的病因之1。余同等的研究中，慢性非细菌性前列腺炎患者前列腺液中的衣原体和解脲支原体的阳性率分别为28.4%和33.0%。

　　(2)解脲支原体(Ureaplasma　urealyticum,　UU)

　　沙眼衣原体是革兰氏阴性菌，具有独特的发育周期,用普通细菌的培养基难以生长。因此对患者的前列腺液和精液及尿液培养很难找到该菌。Poletti等对30例慢性非细菌性前列腺炎患者(尿道分泌物衣原体培养阳性)作经直肠穿刺前列腺组织衣原体培养，10例(33%)从前列腺组织细胞中培养出衣原体。因此斟酌衣原体多是慢性非细菌性前列腺炎的致病原，但依然需要进1步的研究证实。但是，也有学者否认衣原体是慢性非细菌性前列腺炎的病原。Berger等对34例慢性非细菌性前列腺炎患者及对比组50例进行尿道拭子和前列腺推拿液衣原体培养,结果无1例分离出衣原体。一样，Doble等研究了50例慢性非细菌性前列腺炎患者，用免疫荧光技术在尿液中检测到衣原体1例(2%)，在前列腺组织中无衣原体检出，而且对前列腺组织的培养亦未见衣原体生长，因此认为不能将衣原体作为慢性非细菌性前列腺炎的直接病原。随着份子生物学的发展，有人开始利用份子生物学技术研究衣原体在慢性非细菌性前列腺炎病发中的作用。Abdelatif等用原位杂交技术发现23例慢性非细菌性前列腺炎患者中的7例(30.4%)可在前列腺组织中找到衣原体DNA，并认为衣原体系该病病原。Mutlu等对比研究了55例慢性非细菌性前列腺炎患者和33例普通患者的尿液及前列腺推拿液,发现衣原体抗原的阳性率分别为25.4%(14/55)和6%(2/33)，差别有统计学意义(P=0.0268)。对衣原体抗原阳性的慢性非细菌性前列腺炎患者进行抗衣原体医治，10d后临床治愈率达80%。根据这些研究结论,我们可以认为衣原体在慢性非细菌性前列腺炎中起了1定的作用,但可能不是其致病的唯1因素。

　　(1)沙眼衣原体(chlamydia　trachomatis,　CT)

　　1、微生物感染

　　急慢性细菌性前列腺炎的病因比较清楚，主要由细菌感染引发。关于慢性非细菌性前列腺炎和无症状性炎症性前列腺炎的病因目前研究较多，但还没有定论。下面就慢性非细菌性前列腺炎的病因研究进展作1综述。

　　前列腺炎是青壮年男性的常见多病发,在泌尿外科救治病人中占很大的比例。它是1种由于前列腺遭到微生物等病原体感染,或某些非感染因素刺激而产生的患者前列腺区、会阴、下腹、阴囊、腰骶等处的不适或疼痛。根据Dorch分类方法,可将前列腺炎分为急性细菌性前列腺炎(ABP)，慢性细菌性前列腺炎(CBP)，慢性非细菌性前列腺炎(CABP)和前列腺痛(PD)。这类分类法在临床和科研中沿用了20多年，是1种基于细菌病原学的分类方法。其对感染相干的前列腺炎的诊疗有1定的指点作用，但对慢性非细菌性前列腺炎和前列腺痛的提法太笼统,且没有包括临床上常见的无症状的前列腺炎。为了弥补上述分类的不足，95年美国国家健康研究院提出新的前列腺炎分类方法。该方法之前列腺炎病因学为基础，对前列腺炎的科研和临床更有指点意义。在1998年获国际前列腺炎协作组(IPCN)认可并推行。其将前列腺炎分为4类：Ⅰ类为急性细菌性前列腺炎(ABP)，有急性前列腺感染性炎症;Ⅱ类为慢性细菌性前列腺炎(CBP)，特点为反复发作的前列腺感染;Ⅲ类为慢性非细菌性前列腺炎或慢性盆底疼痛综合征(CPPS)，其特点为没有明显的前列腺感染但有盆区疼痛和不适及各种排尿和性功能异常。根据患者前列腺推拿液(EPS)，推拿后尿液(VB3)及精液中的白细胞的有没有又分为ⅢA炎性盆底综合征和ⅢB非炎性盆底综合征;Ⅳ类为无症状炎症性前列腺炎(AIP)，EPS或活检时有炎症证据。这类分类法得到1些学者的认可，但有学者认为由于CPPS和AIP的病因尚不10分清楚，其分类方法有待于进1步完善。